Il carcinoma della cervice uterina rappresenta una delle cause di mortalità oncologica femminile a livello globale e l’infezione persistente da ceppi ad alto rischio di Human Papilloma Virus (HPV) costituisce il principale fattore eziologico. Su un modello in vitro di carcinoma della cervice HPV+ è stato visto che SLC25A26 (trasportatore mitocondriale di S-adenosilmetionina, SAM) è meno espresso nelle cellule tumorali. Contrariamente, la sovraespressione di SLC25A26 aumenta l’ingresso di SAM nei mitocondri, causando ipermetilazione del mtDNA, riduzione della fosforilazione ossidativa e stress ossidativo. Questo sequestro di SAM ne abbassa i livelli citosolici, riducendo attività della CBS (Cystathionine Beta-Synthase), portando ad accumulo di omocisteina e minore produzione di cisteina. Ne consegue una riduzione di GSH, principale difesa antiossidante cellulare, che aumenta i ROS e favorisce apoptosi nelle cellule tumorali. L’obiettivo di questo studio è stato valutare il profilo di espressione di questi geni in campioni di cervice uterina HPV+ e confrontarlo con dati trascrittomici bulk e single-cell RNA sequencing (RNA-seq), al fine di esplorare il loro possibile ruolo nella progressione tumorale e nell’interazione con l’infezione virale.
Studio multilivello dell’espressione di SLC25A26 e CBS nelle lesioni cervicali legate ad infezione HPV
Laera Luna;D’Agostino Mariagrazia;Miglietta Stefano;Dellino Miriam;Pinto Vincenzo;Castegna Alessandra;Ettore Cicinelli
2025-01-01
Abstract
Il carcinoma della cervice uterina rappresenta una delle cause di mortalità oncologica femminile a livello globale e l’infezione persistente da ceppi ad alto rischio di Human Papilloma Virus (HPV) costituisce il principale fattore eziologico. Su un modello in vitro di carcinoma della cervice HPV+ è stato visto che SLC25A26 (trasportatore mitocondriale di S-adenosilmetionina, SAM) è meno espresso nelle cellule tumorali. Contrariamente, la sovraespressione di SLC25A26 aumenta l’ingresso di SAM nei mitocondri, causando ipermetilazione del mtDNA, riduzione della fosforilazione ossidativa e stress ossidativo. Questo sequestro di SAM ne abbassa i livelli citosolici, riducendo attività della CBS (Cystathionine Beta-Synthase), portando ad accumulo di omocisteina e minore produzione di cisteina. Ne consegue una riduzione di GSH, principale difesa antiossidante cellulare, che aumenta i ROS e favorisce apoptosi nelle cellule tumorali. L’obiettivo di questo studio è stato valutare il profilo di espressione di questi geni in campioni di cervice uterina HPV+ e confrontarlo con dati trascrittomici bulk e single-cell RNA sequencing (RNA-seq), al fine di esplorare il loro possibile ruolo nella progressione tumorale e nell’interazione con l’infezione virale.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
